Producción de radicales hidroxilo en sangre en pacientes ancianos hipertensos / Hydroxil radical production in elderly patients with hypertension

En el complejo y multicausal proceso que lleva a la hipertensión esencial, los radicales libres parecen jugar un papel clave, particularmente en la regulación local del lecho capilar. Además de la producción de ion superóxido en la célula endotelial, existen otros factores de producción de radicales libres, especialmente el radical hidroxilo, aún cuando la hipertensión este medicada y clínicamente controlada. Si bien se han estudiado las defensas antioxidantes no se ha abordado, todavía, la generación de radicales libres en sangre en pacientes hipertensos, en el presente trabajo se estudió la producción del radical hidroxilo en sangre total en pacientes hipertensos controlados, mayores de 65 años, sin otra enfermedad y se compararon los niveles obtenidos con individuos de las mismas características, algunos de ellos hipertensos, que participaban en un programa de ejercicio y controlaban su dieta desde el punto de vista calórico. La producción del radical hidroxilo se determinó por la hidroxilación del salicilato, determinando la concentración del derivado 2,3 di-hidroxibenzoico (2,3-DHBA) por técnicas de cromatografía líquida de alta performance con detección electroquímica. Las concentraciones de 2,3-DHBA luego de la interacción de la sangre con la molécula de salicilato en tubo fueron significativamente mayores en pacientes hipertensos que en los individuos controles. En los individuos hipertensos que realizaban ejercicios se observó una tendencia a una menor producción de radicales hidroxilo. De acuerdo con estos datos, la hipertensión esencial, aún medicada, se acompañaría de una producción elevada de radicales hidroxilo por los elementos formes de la sangre, que el ejercicio y la dieta tienden a disminuir. Aunque no podemos hablar de estrés oxidativo ya que no se determinó el estado de las defensas antioxidantes, es probable que estos radicales, si no son neutralizados, contribuyan a la enfermedad vascular que se observa en la hipertensión esencial. Estos resultados se ubicarían en la línea de investigación que propende a un control activo de la producción radicalaria aumentada en la hipertensión, además de la medicación antihipertensiva.

Neuroprotection by flavonoids

The high morbidity, high socioeconomic costs and lack of specific treatments are key factors that define the relevance of brain pathology for human health and the importance of research on neuronal protective agents. Epidemiological studies have shown beneficial effects of flavonoids on arteriosclerosis-related pathology in general and neurodegeneration in particular. Flavonoids can protect the brain by their ability to modulate intracellular signals promoting cellular survival. Quercetin and structurally related flavonoids (myricetin, fisetin, luteolin) showed a marked cytoprotective capacity in in vitro experimental conditions in models of predominantly apoptotic death such as that induced by medium concentrations (200 æM) of H2O2 added to PC12 cells in culture. Nevertheless, quercetin did not protect substantia nigra neurons in vivo from an oxidative insult (6-hydroxydopamine), probably due to difficulties in crossing the blood-brain barrier. On the other hand, treatment of permanent focal ischemia with a lecithin/quercetin preparation decreased lesion volume, showing that preparations that help to cross the blood-brain barrier may be critical for the expression of the effects of flavonoids on the brain. The hypothesis is advanced that a group of quercetin-related flavonoids could become lead molecules for the development of neuroprotective compounds with multitarget anti-ischemic effects.

Biochemical and behavioral effects of intraseptal microinjection of fasciculin, an irreversible acetylcholinesterase inhibitor

We examined the effect, in rats, of an intraseptal microinjection of fasciculin (FAS), an irreversible peptide acetylcholinesterase (AChE) inhibitor, on a)AChE activity measured in septum and hippocampus, b)3H-quinuclidiny benzylate (3H-QNB) and 3H-oxotremorine (3H-OXO) binding to hippocampal cholinergic muscarinic receptors, c) 3H-flunitrazepan (3H-FNZ) binding to hippocampal benzodiazepine receptors as a control for QNB and OXO binding, d) acquisition and retention in three different behavioral paradigms, i. e., water-finding (in which there is concomitant habituation to be apparatus), step-down inhibitory avoidance, and shuttle avoidance. AChE activity in septum decreased 2 days (-66%) and 5 days (-48%) after FAS microinjection; a slight reduction (-35%) occurred in the dorsal hippocampus on day 2 (P<0.05; N=6 per group); no changes in AChE activity were observed in ventral hippocampus ion day 2 or day 5. No changes in 3H-QNB, 3H-OXO, or 3H-FNZ binding constants were demonstrable in the hippocampus either 2 or 5 days after intraseptal FAS adminstration. No changes in training or test session performance in any of the three behavioral situations were observed 2-3 days after the intraseptal microinjection of FAS. The persistent inhibition of septal AChE caused by FAS microinjection into the septum is not sufficient to induce major changes either in hippocampal cholinergic muscarinic receptors, or in the learning or retention of behaviors regulated by the septum and/or hippocampus